第六章胆碱受体冲动(jīdòng)药(cholinoceptoragonists)一、M胆碱受体冲动(jīdòng)药由于(yóuyú)Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用(二)、生物碱类(M受体冲动(jīdòng)药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)冲动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1.对眼睛(yǎnjing)的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压房水产生(chǎnshēng)及回流第七页，共三十六页。(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋(xīngfèn),睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和(wēnhé)、短暂，刺激性小，渗透性好。闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄(xiázhǎi)。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。第十一页，共三十六页。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜(hóngmó)与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。[不良反响]眼科局部用药无明显不良反响。剂量(jìliàng)过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。二、N胆碱受体冲动(jīdòng)药[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人(chéngrén)致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少局部以原形从肾排出。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关(yǒuguān)：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。抗胆碱酯酶药胆碱酯酶水解(shuǐjiě)乙酰胆碱示意图抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机(yǒujī)磷酸酯类药一、易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射(jìnɡmàizhùshè)有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。3、新斯的明在体内(tǐnèi)局部被血浆假性胆碱酯酶水解，局部以原形由肾脏排出。[药理作用及作用机制]1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接冲动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。新斯的明对骨骼肌的兴奋(xīngfèn)作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋(xīngfèn)作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。[临床应用]1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救(jiějiù)[不良反响]胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色(zōngsè)，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用特点：与新斯的明相似，但选择性低，副作用多。1、可用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性(dúxìnɡ)反响严重，大剂量中毒