2022胎儿头面部异常的临床咨询（全文）摘要：胎儿头面部异常，是较为常见的结构异常。文章就常见的胎儿头面异常，包括唇腭裂、小颌畸形、耳郭畸形、巨舌症、眼畸形、颈项透明层增厚和颈部淋巴水囊瘤的分型与发生率、影像学诊断、病因、临床处理及预后分别进行论述，为临床决策和咨询提供参考。关键词：胎儿头面部异常；临床咨询随着产前影像学诊断水平的提高，更多的胎儿结构异常被诊断出来，目前我国报道出生缺陷率为5.6%[1L胎儿头面部异常，是较为常见的结构异常，例如产前唇腭裂发病率约为0.15%〜0.18%[2-3]，居出生缺陷的第三位。胎儿异常不同于成人疾病，其多与器官系统早期发生发育异常、遗传及环境因素相关。胎儿头面部发育异常的精准产前诊断和正确咨询是预防出生缺陷的重要手段。胎儿头面部发育异常由于类型多样、是否合并其他畸形、是否具有遗传学病因等因素不同，因此其预后和临床咨询比较复杂、困难。本文就胎儿正常头面部发育过程、常见的胎儿头面部异常，包括唇腭裂、小颌畸形、耳郭畸形、巨舌症、眼畸形、颈项透明层增厚、颈部淋巴水囊瘤的分型与发生率、影像学诊断、病因、临床处理及预后分别进行论述，为临床决策和咨询提供参考。胎儿头面部重要结构的发生与形成是一系列复杂、有序的过程。在胚胎4〜5周时，伴随额鼻窦与心突的出现，胚体头部两侧的间充质增生，形成左右对称、背腹走向的6对柱状弓形隆起，称之为鳃弓，鳃弓间的凹陷为鳃沟。在第一鳃弓出现后，其腹侧迅速分为上下两支，分别为上颌突与下颌突。左、右下颌突在胚腹侧中线相融合，逐渐发育为下颌与下唇，左、右上颌突也向中线方向生长，先后与同侧的外侧鼻突及内侧鼻突融合。两侧鼻窝逐渐靠拢、鼻突融合，形成鼻梁和鼻尖，其下缘与左右上颌突融合形成上唇的正中部分以及人中，上颌突则发育成为上唇的外侧部分与上颌。第一鳃沟演变为外耳道，其周围的间充质增生形成耳郭。左右内侧鼻突融合后长出正中腭突演化为部分腭前组织，左右上颌突融合长出一对扁平的外侧腭突，形成腭的大部分，腭前部间充质组织骨化为硬腭，后部为软腭。胚胎第5周时，第2鳃弓开始迅速发育，越过3、4、6鳃弓，与心上嵴融合，随着鳃弓的分化、食管和气管的伸长及心脏位置的下降，颈部逐渐形成。01、唇裂与腭裂1.1分型与发病率从组织器官发生发育的角度来看，胎儿唇腭裂(cleftlipand/orpalat，eCL/P)分为唇裂伴或不伴腭裂(cleftlipwithorwithoutpalate)和单纯性腭裂(cleftpalateon，yCPO)，前者约占60%〜75%，后者约占25%〜40%。单侧唇腭裂约占唇腭裂的80%，其中左侧唇腭裂较右侧更为多见。单纯腭裂较为少见。根据遗传学原因来区分，唇腭裂(CL/P)可分为综合征性唇腭裂(syndromiccleftlipand/orcleftlipSCL/P)和非综合征性唇腭裂(nonsyndromiccleftLipand/orpalatesNSCL/P)。唇腭裂的发生具有明显的种族差异，美洲印第安人的发病率最高，约为0.36%，黄种人次之，黑种人最低，约为0.03%。1.2影像学诊断胎儿唇腭裂主要依靠超声检查发现。妊娠早期，胎儿面部结构显示欠清，可疑诊部分严重的唇腭裂。唇腭裂最佳诊断时间为妊娠18〜24周［4］，此时羊水量适中，易获得标准切面。妊娠20周后的胎儿磁共振检查，可对胎儿唇腭裂的诊断起辅助作用。1.3临床咨询病因唇腭裂的发生是环境与遗传因素共同作用的结果。环境因素包括环境污染、孕期吸烟、药物暴露等，可的松、地塞米松、链霉素、利沙度胺、苯妥英钠等均可能引起胎儿唇腭裂。遗传学因素中13、18、21-三体综合征胎儿都可出现唇腭裂，其中13-三体综合征胎儿多数发生正中唇腭裂(75%)。唇腭裂也与染色体微重复、微缺失综合征密切相关，包括DiGeorge、Shprintzen、VanderWoude、EEC与Optiz综合彳正等。此外染色体2p13.2、4p16.2、4q31、6p23和16q22-24片段异常可能与唇腭裂有关［5］。唇腭裂也与许多基因突变有关，并且其具有家族聚集倾向，遗传方式为多基因遗传，尤其是非综合征性唇腭裂可能是多个相互作用的基因位点共同作用的结果［3］，如MSX1、TGFa、TGF01、TGF%、TGF03、RARA、MTHFR等基因。临床处理唇腭裂胎儿应转诊至三级医疗机构进行详细的产前咨询。了解详细的孕期烟、酒精暴露，孕期药物服用史，环境放射线接触史等；进行针对性超声扫查，明确除唇腭裂外是否合并其他异常，必要时完善胎儿MRI检查。胎儿唇腭裂需要进行产前遗传学检查包括染色体核型分析、染色体微阵列分析，必要时建议完善外显子(家系外显子)测序。不伴有其他结构畸形的单纯唇腭裂预后较好，可通过手术修补治愈，但唇正中裂