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主要组织相容性复合体目的要求电影:换脸导演:吴宇森主演:尼古拉斯凯奇约翰特拉沃尔时间:1997年6月产地:美国一个教堂司事的梦想:圣葛斯默和丹米安奇迹般地治愈了腿的移植。MasterofLosBalbases1495年最早的传说是公元前300年,我国春秋战国时期的名医扁鹊将两个阴盛和阳盛的病人互换了心脏,恢复了阴阳平衡。鲁国的公扈和赵国的齐婴得一痼疾去找神医扁鹊医治。扁鹊对公扈说:“汝志疆而气弱,故足于谋而寡于断。齐婴志弱而气疆,故少于虚而伤于专。故换汝之心,则均善。”1954年JosephE.Murray首例活体人类肾移植1954.12.23罗纳德.赫里克和理查德.赫里克Clearly,theyarequitedifferent.MHC与组织相容性Accepted存活Transplantrejectionisduetoanantigen-specificimmuneresponsewithimmunologicalmemory.GeorgeD.Snell1/3oftheNobelPrizein1980JacksonLaboratoryBarHarbor,ME,USA(1903~1996)移植物存活基本概念主要组织相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen):在众多的组织相容性抗原系统中,能引起强烈而迅速排斥反应的,在移植排斥中起决定性作用的抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因群,是存在于细胞染色体上的一组紧密连锁的基因群。MHC在不同物种动物中的名称不同:小鼠的MHC称为H-2基因或H-2基因复合体,编码产物称H-2抗原。MHC或HLA复合体需要注意的是:MHC的生物学功能并非主宰移植物排斥,主要是其产物提呈抗原肽而激活T细胞,在启动特异性免疫应答中起重要作用。第一节MHC结构及多基因特性第一节MHC的结构及其多基因特性人HLA基因的结构经典的HLA-I类基因远离着丝点,包括B、C、A三个座位。编码HLA-I类分子异二聚体中的重链成分。轻链2微球蛋白(2-m)的基因位于15号染色体。经典的HLA-II类基因位于近着丝点一端,包括DP、DQ、DR三个亚区。产物为HLA-Ⅱ类分子的和链。二、I类和II类基因的表达产物-HLA分子HLA-I类分子-抗原肽复合物的三维图HLA-II类分子-抗原肽复合物的三维图抗原递呈细胞(APC)3.HLA分子的分布特点HLA-I类分子HLA分子类别三、免疫功能相关基因(一)血清补体成分编码基因:属于经典的HLAⅢ类基因,表达的产物为C4B、C4A、Bf、和C2。(二)抗原加工提呈相关基因1.HLA-E基因在羊膜和滋养层细胞表面高表达,NK细胞CD94/NKG2家族的专一性配体,抑制NK细胞的活化可能在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起十分重要的作用。1.肿瘤坏死因子基因家族:如TNF、LTA和LTB。2.转录调节基因或类转录因子基因家族:包括类IB基因,参与调节NF-B的活性。3.MHCⅠ类相关基因(MIC)家族:MICA/MICB是NK细胞活化性受体NKG2的配体。4.热休克蛋白家家族;HSP70等,参与炎症和应激反应。第二节MHC的多态性多态性(polymorphism):指同一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。HLA-A:250个;HLA-B:490个;HLA-C:119个;HLA-DP:119个;HLA-DQ:75个;HLA-DR:356个。等位基因(allele)和复等位基因(multiplealleles)HLA基因座位的复等位基因多基因性:是指同一个体中HLA复合体基因座位在数量和结构上的多样性。多基因性和共显性:共显性表达:Co-dominantExpressionCo-dominantExpressionofMHCProteins多态性是一个群体的概念,指一个基因座位存在两种以上等位基因,在群体中可以编码多种抗原分子二、连锁不平衡和单元型单元型(haplotype):指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。紧密连锁于一条染色体上的MHC各基因,作为整体单位遗传给子代。MHC基因为单元型(Haplotype)遗传方式,共显性表达子女与父母有一半HLA相同子妹间1/4机率完全相同,完全不同;1/2机率一半HLA相同HLA多态性的意义如果人群中每一个个体有两种MHC分子,MHCX和YHLA多态性的产生及意义保证了物种的延续和稳定第三节MHC分子和抗原肽的相互作用MHC以其产物结合抗原肽并提呈给TCR识别,必然涉及到MHC分子和抗原肽的相互作用。Ⅰ类分