临床药物代谢动力学主要内容药物的体内过程药物代谢动力学参数临床给药方案的拟定与调整第一节药物的体内过程临床药物代谢动力学药物的体内过程一、药物的转运机制与转运体一、药物的转运机制与转运体药物转运体药物转运体（举例）P-糖蛋白在ADME过程介导的外排作用二、药物的吸收药物在胃肠道的吸收影响药物自胃肠道吸收的因素其他途径的吸收三、药物的分布影响药物分布的因素四、药物的代谢药物代谢酶：CYP450酶肝CYP酶比例影响药物代谢的因素药物代谢酶基因多态性CYP酶的诱导剂与抑制剂五、药物的排泄肾排泄第二节药代动力学参数速率过程与速率常数一级动力学vs零级动力学房室模型(compartmentmodel)一室模型与二室模型的比较一室模型一房室模型（血管外给药）静注二室一级动力学模型药动学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）AUC的计算——梯形法AUC的计算——积分法表观分布容积（Vd）Vd的计算Vd的应用半衰期（t1/2）t1/2的计算清除率（CL）CL的计算CL的计算CL的计算稳态及稳态药动学参数稳态的主要药动学参数积累系数（R）维持剂量（Dm）与负荷剂量（DL)DL的计算生物利用度（bioavailability）绝对生物利用度（F）相对生物利用度（Fr)血药峰浓度（Cmax）与达峰时间（tmax）吸收速率对血药浓度的影响第三节临床给药方案的拟订与调整给药方案的调整给药途径的选择静脉注射静脉滴注血管外给药单次给药方案的拟订单次给药方案的拟订单次给药方案的拟订多次给药方案的拟订多次给药方案的拟订多次给药方案的拟订多次给药方案的拟订多次给药方案的确定给药方案的调整给药方案的调整实际应用中的给药方案个体化给药方案的剂量调整根据分布性质作剂量调整——按体表面积计算用药剂量小儿用药剂量的计算根据药物处置变化作剂量调整肾功能异常患者的剂量调整调整维持剂量