如何选择抗生素（一）青霉素类：1、青霉素G：2、半合成青霉素：（二）头孢类第三代头孢：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定（复达兴）、头孢达胺、头孢咪唑、头孢哌酮、头孢唑肟。头孢哌酮：广谱，对G+、G-菌均有效，包括绿脓、厌氧菌。适应于呼吸道、尿路、腹腔感染，无肾毒性。头孢他定：广谱，比氨基糖甙类毒性轻，小儿、老人均能耐受。第四代头孢：头孢匹罗、头孢吡肟(马斯平)、头孢唑兰、头孢瑟利、头孢立定。特点：对细菌细胞膜的穿透性更强，与β-内酰胺酶的亲和力减低，对β-内酰胺酶的稳定性更强，对强致病菌如金葡菌等的抗菌作用增强，特别对链球菌、肺炎链球菌有很强抗菌活性；与第三代头孢有交叉耐药。亚胺培南(泰能)、美洛培南(美平)等。特点：与青霉素类结构稍有不同，此类抗生素对β-内酰胺酶的水解具有更强的抵抗力，使得它们对许多G+菌和G-菌有广谱抗菌活性，对ESBLs菌有效。注意：当用亚胺培南3-7天无效时，应尽早考虑以下可能：MRSA、耐药铜绿、TB、真菌、CMV、卡氏肺。氨曲南—唯一的单环内酰胺类，仅对需氧的G-菌有显著活性。（五）β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合物：常用的复合制剂有：氨苄西林/舒巴坦——舒氨西林阿莫西林/棒酸——安灭菌替卡西林/棒酸——特美汀头孢噻肟/舒巴坦——舒噻肟先锋必/舒巴坦——舒普深哌拉西林/他唑巴坦——他唑西林二、糖肽类：万古霉素，壁霉素(替考拉宁)机理：抑制细菌细胞壁合成，作用位点与β-内酰胺类不同。抗菌谱：对青霉素过敏的G+菌对β-内酰胺类耐药的G+菌耐苯唑西林的金葡菌（MRSA）均有效某些肠球菌副作用：肾毒性（经肾排泄，血透透不出）；耳毒性，ⅣDrip过快时可引起上身潮红，BP下降(红人综合症)。作用特点：快速杀菌，对酶稳定，蛋白结合力低，血中有效浓度低，体内分布广，脑膜炎时csf中可达到有效浓度。口服不吸收，可用于伪膜性肠炎。壁霉素(替考拉宁)：抗菌活性比万古强数倍，对部分VRE有效，主要从肾排泄，进csf不多，不良反应比万古小。三、氨基糖甙类：庆大霉素、链霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那、奈替米星等作用机理：在核糖体水平抑制蛋白质的合成，低浓度—抑菌，高浓度—杀菌，由于他们受氨基糖甙灭活酶的影响各不同，致使抗菌谱有些差异。抗菌谱：主要为G-杆菌或者与作用于细胞壁的抗生素协同，联合使用以治疗某些耐药的G+菌，如肠球菌。作用特点：不透过血脑屏障副作用：①肾毒性，②耳毒性，③N-M阻滞，可引起呼吸肌麻醉，致呼吸停止。丁卡：G-杆菌及部分G+球菌（金葡菌），对庆大及妥布耐药的G-杆菌感染使用丁卡往往有效。但对庆大及丁卡均有效时，宜选用庆大。庆大：对呼吸道感染无效，不能代替青霉素。四、大环内酯类：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等机理：在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成。抗菌谱：G+菌，低浓度-抑菌剂，高浓度-杀菌剂。副作用：胃肠道反应大，孕妇不宜，静脉给药时高浓度引起静脉炎。五、四环素类：六、磺胺类：七、喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等八、其他单一药物类：（三）呋喃妥因：新型抗菌药物1．β－内酰胺酶：多数临床常见致病菌均可产生β-内酰胺酶，由革兰阳性菌产生的β-内酰胺酶以葡萄球菌属产生的青霉素酶最重要，而在革兰阴性菌中，超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）愈来愈受到重视，主要由肠杆菌科细菌如肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希氏菌等细菌产生，ESBLs大部分由质粒介导，近年来，在革兰阴性杆菌中高水平表达的染色体介导的AmpC酶已渐成为临床上面临的严重治疗问题。AmpC酶为不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶，可引起革兰阴性杆菌对第三代头孢菌素及单环类抗生素耐药。2.氨基糖苷类钝化酶某些G－菌、金葡菌和肠球菌产生，目前有三类：乙酰转移酶（AAC）、磷酸转移酶（APH）、核苷转移酶（AAD），分别通过乙酰化作用、磷酸化作用和核苷化作用灭活此类抗生素。氨基糖苷类抗菌药物钝化酶可修饰抗菌药物分子中某些保持抗菌活性所必须的基团，使其与作用靶位核糖体的亲和力大为降低。3．氯霉素乙酰转移酶某些G－菌、葡萄球菌和D群链球菌产生，使氯霉素失去抗菌活性。4.红霉素酯酶和其他灭活酶某些G－菌如大肠，链球菌和葡萄球菌产生。目前常见耐药问题：一、耐苯唑西林的葡萄球菌(MRS)（二）意义MRS通常对多种抗生素耐药，包括其他β－内酰胺类抗生素、氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素类和四环素类。多重耐药常提示有MRS的可能。若为MRS株，则对所有的β－内酰胺类抗生素均无临床疗效，体外测试敏感应报告为耐药。MRS轻度感染者：可用利福平、复方新诺明或环丙沙星治疗。MRS严重全身感染：必须用万古霉素二、超广谱β－内酰胺酶(ESBL