第五章-抗高血压药（二）第二节抗高血压药第二亚类钙通道阻滞剂国际药理学联合会按药物的作用部位，将电压调控的Ca2+通道阻滞剂（CCB）分3类：1、I类是选择作用于L型钙通道的药物，将其分为二氢吡啶类与非二氢吡啶类；二氢吡啶类主要作用于动脉非二氢吡啶类-苯烷胺类（如维拉帕米）和苯嚷嗪类（如地尔硫）的血管选择性差，对心脏具有负性变时、负性传导及负性变力作用。2、11类选择作用于其他型（T、N及P）钙通道的药物。米贝地尔、苯妥英3、111类非选择性钙通道阻滞剂。氟桂利嗪——主要作用于脑细胞和脑血管，解除脑血管痉挛。本节主要介绍二氢吡啶类CCB。..一.盐酸地魏章片40片桂利胶H髭K,・tl鼻•机例部怵少疗ft,堤・・'・。〜,-曾一、药理作用与作用机制1、对心肌的作用负性肌力作用：明显降低心肌收缩性，降低心肌耗氧量。代表药物为维拉帕米和地尔硫，临床上用于心律失常、心绞痛等。2、对平滑肌的作用（1）松弛血管平滑肌，能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小，因此可以用于降低血压。（2）其他平滑肌：对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量也能松弛胃肠道及子宫平滑肌。3、抗动脉粥样硬化作用。4、对红细胞和血小板结构与功能的影响可以减轻Ca2+超载对红细胞的损伤，抑制血小板活化。5、对肾脏功能的影响对肾脏具有保护作用。硝苯地平控释片拜新同"fll汗炯海谜说相f在医却指零下根0._一一—一111^1*配力11方以凸B15E坂，北凯的H疳目「*前&二|「Bf靖g翌魏苦的虬心心蝴mgEiam田留申律―曦1*蛀后，空黔片[HAfflft]皿通―篝・itaaa*虬miMft.下宙射枷.叫宙匝罕噂,44历融牙/L・IH旦不的*互育不反用_攀屋瓯注意豪垣洋史内时也嵋*.7片驻1片含剧我地平30毫克二、临床用药评价（一）作用特点1、药动学（1）第一代CCB：多为短效，易引起反射性心动过速、心悸和头痛（如硝苯地平片）（2）第二代CCB：硝苯地平控释片（3）第三代CCB：包括长血浆半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平；一般来说第二代的硝苯地平控释片和第三代的CCB都具有1日1次、有效平稳降压的作用。2、临床应用（补充）（1）变异型心绞痛一一最有效。（2）伴有哮喘和阻塞性肺疾病（3）外周血管痉挛性疾病一一雷诺综合征等。（4）高血压：硝苯地平、氨氯地平、拉西地平一冠心病和高血压；尼莫地平、氟桂利嗪和桂利嗪一高血压、脑血管病、脑血管痉挛。（5）预防脑卒中的强度：CCB＞利尿剂〉ACEI＞ARB＞。受体阻断剂。（二）典型不良反应和禁忌1、心脏抑制一一严重：心脏停搏、心动过缓、房室传导阻滞和心力衰竭；2、过度的扩血管一一低血压、面部潮红、头痛、下肢及踝部水肿；表现一一水肿特点一一晨轻午重，多见于踝关节、下肢、足部或小腿。处理一一应用利尿剂（氢氯嚷嗪、呋塞米）;或联合应用ACEI。3、反射性交感神经兴奋一一心功能不全。4、面部潮红、牙龈增生等。补充5、提倡有益的联合用药（1）联合应用0受体阻断剂和长效硝酸酯类一一抗心绞痛的首选。（2）CCB可引起心动过速，与。受体阻断剂合用可以有效预防反射性心动过速发生。硝苯地平1、用于高血压、冠心病、心绞痛。2、服：1次10mg,一日3次，维持剂量1次10~20mg,一日3次；3、缓释片剂、缓释胶囊剂：1次10~20mg,一日2次，单次最大剂量40mg,一日最大剂量120mg。4、影响驾车和操作机械的能力。不得与利福平合用。基础练习【例-A型题】患者男，62岁，因2天前突发严重头痛，恶心，呕吐，伴有颈项强直入院，穿刺证实颅内压增高，为防治脑血管痉挛，宜选用（）。硝苯地平维拉帕米地尔硫硝酸甘油尼莫地平答案：E记忆诀“你不要摸我高贵的头!”尼莫地平、氟桂利嗪第三亚类0受体阻断剂一、药理作用与作用机制0受体阻断作用心脏抑制，心率减慢，收缩力减弱，心、排出量减少，心肌耗氧量下降，血压下降。阻断肾小球旁器细胞的0，减少肾素分泌。0受体阻断作用阻断血管平滑肌0受体，收缩心、肝、肾骨骼肌血管。阻断支气管平滑肌0受体，收缩支气管平滑肌。抑制糖原分解0受体阻断作用抑制脂肪分解2、膜稳定作用部分。受体阻断剂具有局部麻醉作用，在局部应用治疗青光眼时，会出现这一不良反应。3、内在拟交感活性具有内在拟交感活性的药物对心脏抑制作用和血管平滑肌收缩作用弱，增加剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排血量增加。具有内在拟交感活性的药物，如吲哚洛尔。二、临床用药评价（一）作用特点1、药动学脂溶性。受体阻断剂，如美托洛尔、普萘洛尔、嚷吗洛尔，首关效应明显，服生物利用度低（10%〜30%）