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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状HBV感染的流行情况病毒清除与血清转换慢性乙型肝炎的特点慢性乙型肝炎的基本治疗原则慢性乙肝抗HBV治疗的重要性和必要性慢性乙型肝炎的抗HBV治疗疗效评价标准干扰素α对慢性乙型肝炎治疗的现状干扰素α的疗效干扰素治疗慢性乙型肝炎干扰素治疗慢性乙型肝炎的远期疗效干扰素治疗后5年累积HBV-DNA阴转率和ALT复常率明显增高干扰素治疗后7年累积HBeAg、HBsAg转阴率明显高于对照组干扰素治疗患者原发性肝癌发生率降低干扰素治疗患者的生存率更高干扰素治疗的疗程应答率维持应答的持久性及其影响因素HBeAg阴性而HBV-DNA阳性患者干扰素治疗慢性乙肝共识PEG干扰素α的特点和对慢性乙型肝炎治疗的临床研究PEGylatedInterferons(聚乙二醇干扰素)PegylatedInterferonsAPhaseIIOpenLabelStudyEvaluatingtheSafetyandEfficacyofPeginterferonalfa-2a(40KD)vsInterferonalfa-2ainInterferon-NaïvePatientswithChronicHepatitisBStudyDesignOn-TreatmentQuantitativeHBeAg随访结束后HBeAg转阴和转换率MeanLog10ReductioninHBVDNA0AbsoluteNeutrophilCountBefore,During,andAfterTherapyPlateletCountBefore,During,andAfterTherapy核苷类药物研究的进展抗HBV的核苷类似物核苷类药物的作用机制HBV的复制IFNHBVCCCDNA3.5KbRNA2.4KbRNA2.1KbRNA0.8KbRNA核HBVP苷类负链DNA药HBVP物正链DNAHBcAgHBsAgPre-S2HBxAgHBeAgPre-S1HBsAg双链DNADNA多聚酶Pre-S2拉米夫定治疗慢性乙肝的优缺点拉米夫定治疗慢性乙肝的优缺点LAM临床应用中的一些问题《2003年共识》主要内容适应证与给药途径HBeAg血清转换率疗程对疗效的影响在其他患者中的HBeAg血清转换率治疗前HBeAg阳性患者HBeAg阴性伴HBVDNA活跃复制治疗过程中ALT升高的处理查找ALT升高原因ALT升高处理(代偿性肝病)ALT升高处理(失代偿性肝病)停药-复发-再治疗HBeAg阳性患者停药复发的处理拉米夫定疗程特殊患者LAM治疗活动期肝硬化1例-1---2---3---4--5结果---6结果比较干扰素、贺普叮抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病人的特征干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的比较采用何种药物或治疗方案YMDD变异如何防治YMDD变异株感染?(酪-蛋-天-天)IncidenceofYMDDvariantHBV影响拉米夫定耐药的因素如何防治拉米夫定引起病毒变异和耐药?1.抗病毒药序贯治疗2.应用抗变异株的药物:如阿地福韦(adefovir)等。YMDD变异株的联合、交替治疗拉米夫定和α干扰素序贯治疗序贯疗法adefovir治疗拉米夫定引起的YMDD变异株感染的进展阿地福韦(Adefovir)阿地福韦(Adefovir,ADV)AdefovirDipivoxil治疗HBeAg+慢性乙型肝炎病人的随机、双盲、安慰剂对照试验StudyDesingnThechangeofALT,HBVDNAANDHBeAgaftertreatment48weeksHistologyResultsPrimaryEfficacyAnalysis(Knodell)SafetySummaryRenalLaboratoryParametersChangeinSerumCreatinineMedianandInterquartiles小结Adefovirdipivoxil(ADV)治疗慢性乙型肝炎的临床研究Adefovirdipivoxil(ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效对拉米夫定耐药株HBV多聚酶的抑制AdditionofadefovirtolamivudineinYMDDvariant+vedecompensatedCHBwithclinicalbreakthrough(n=40)AdditionofadefovirtolamivudineinYMDDvariant+vedecompensatedCHBwithclinicalbreakthrough(n=40)YMDD变异的意义建议1ALT水平持续正常的病人不应进行治疗建议2有病毒血症且ALT水平增高的病人建议在治疗前对进行肝脏活检建议3血清HBV-DNA阳性且ALT2×ULN的病人应考虑治疗建议4病人可选