HYPERLINK"http://210.44.80.8/"\l"#"药理学教案>第5-7章传出神经系统药物概论;胆碱受体激动药授课内容：传出神经系统药理概论；胆碱受体激动药授课时间：3学时授课重点：传出神经系统的受体，递质及生理功能；传出神经系统药物的基本作用。乙酰胆碱的作用；毛果芸香碱的作用、用途；新斯的明的作用、用途、禁忌症。授课难点：传出神经递质的生物合成、释放和灭活。拟胆碱药对眼的作用。第五章传出神经系统药理概论第一节概述该类药物主要影响传出神经系统突触传递的某些生理生化过程，表现拟似或拮抗传出神经功能的作用，因此了解其解剖和生理对学习该类药物是非常重要的。（一）传出神经的解剖学分类：1.自主神经（植物神经）：交感神经；副交感神经→交换神经元，支配心、平、腺等内脏活动。特点：有节前、后纤维之分2.运动神经：不交换神经元，直接支配骨骼肌的活动。特点：无节前、后纤维之分（二）传出神经按递质分类：1.胆碱能神经：①全部交感、副交感神经节前纤维；②运动神经；③全部副交感神经节后纤维；④极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张N）2.去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维一、传出神经系统的递质递质（transmitter）：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位从末梢释放的化学传递物质。（一）递质学说的发展：最早在1921年德国Loewi通过离体双蛙心实验证明了递质的存在，1926年证明了这种递质是Ach，1946年有人又证明了NA的存在。目前传出神经的主要递质：Ach、NA、AD、DA（二）传出神经突触的超微结构：（1）轴突末端：线粒体（酶）；囊泡（Ach、NA）（2）突触：前膜、间隙、后膜（受体）（三）递质的合成、贮存、释放、灭活1.去甲肾上腺素：合成、贮存：酪氨酸→酪氨酸羟化酶→多巴→脱羧酶→多巴胺→β羟化酶→NA注：限速酶，当囊泡NA↓，该酶活性↑；当囊泡NA↑，该酶活性↓释放：泡裂外排方式：当神经冲动到达N末梢时，Ca2+进入N末梢，促使囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，NA释放灭活：途径摄取1：再摄取到N末梢占75%―95%，主要被囊泡储存少部分经线粒体MAO破坏摄取2：被非N组织心肌、平滑肌的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）；单胺氧化酶（MAO）代谢灭活2.乙酰胆碱：主要在胆碱能N末梢胆碱+乙酰CoA→胆碱乙酰化酶→合成Ach→贮存与囊泡→以泡裂外排的方式释放→被突触间隙的胆碱酯酶（AchE）水解灭活二.传出神经的受体：receptor“R”（一）受体的命名及受体分型：根据能与选择性结合的递质而定胆碱受体:M-R：（毒蕈碱Muscarine）位于：副交感N节后f支配的效应器M1M2M3M4M5N-R:（烟碱Nicotine）N1（Nm）位于植物N节；N2(Nn)位于骨骼肌细胞膜肾上腺素受体:α-R：α1位于大多数交感N节后f支配效应器的细胞膜上；α2主要在突触前膜β-R：β1位于心脏；β2位于支气管、血管平滑肌；β3在脂肪细胞（二）传出神经受体功能及分子机制1.M胆碱受体：属于与G蛋白偶联的超级家族受体①（+）M-R→（+）磷脂酶C→三磷酸肌醇（IP3）↑二酰甘油（DAG）↑②（+）M-R→（-）AC→cAMP↓③（+）M-R→（+）K通道，（-）Ca2+通道2.N胆碱受体：属于配体门控离子通道受体（+）N-R→离子通道开放→Ca2+、Na+内流→产生效应3.肾上腺素受体：属于G蛋白偶联的受体①（+）α1-R→（+）磷脂酶→IP3↑、DAG↑②（+）α2-R→（-）AC→cAMP↓③（+）β-R→（+）AC→cAMP↑第三节传出神经生理功能：NA能神经兴奋：1.肾上腺素受体：(α-R、β-R)α-R：α1：功能：①皮、粘、内脏血管收缩；②扩瞳；③支、胃肠平滑肌抑制；④心脏收缩力↑α2：功能：负反馈→NA释放↓β-R：β1：功能：①心脏收缩力↑；②心率↑；③传导↑β2：功能：①支、胃肠平滑肌舒张；②骨骼肌、冠状血管扩张；③血糖↑以上功能变化有利于机体适应环境骤变也称应急状态例：战斗；比赛胆碱能N兴奋(M-R、N-R)M-R：功能：①心脏抑制②支、胃肠平滑肌收缩③缩瞳④唾液腺↑（夜间）N-R:N1功能：神经节兴奋；肾上腺髓质分泌↑N2功能：骨骼肌收缩以上功能有利于机体的休整，夜间睡觉，迷走N的兴奋性↑：心率↓、血压平稳、流涎↑。总之机体的器官多数接受NA能N和Ach能N的双重支配，是在CNS的调节下，既对立又统一协调进行。第四节传出神经药物的基本作用及分类一.传出神经药物的基本作用：（一）直接作用于受体：药+R→(+)R:激动药（有亲和力，有内在活性）→(-)