排泄（excretion）:体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。排泄途径：肾脏排泄胆汁排泄唾液中排泄乳汁分泌汗液肺第一节药物的肾排泄肾脏的基本功能是排泄体内代谢废物和外来物质，保持水分和电解质平衡；肾是机体排泄药物及其代谢产物的最重要器官，肾排泄是许多药物的主要消除途径，水溶性、分子量小的药物（<300）以及肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除。药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。二、肾小球滤过（一）肾小球的通透性（二）肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate,GFR）（三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响三、肾小管重吸收（tubularreabsorption）（一）重吸收方式（二）影响被动重吸收因素多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管的重吸收减少，有利于机体将这种异物清除。2.尿pH值和药物的pKa尿液的pH接近6.3，可承受的变化范围：4.5~8.0，尿液的pH变化能够改变药物的重吸收和排泄：对于弱酸来说，pH升高将增加解离程度，重吸收减少，肾清除率增加；只有pKa介于3和7.5之间的非极性酸，其肾清除率和尿pH的变化密切相关；pKa介于6和12之间的非极性碱，其肾清除率和尿pH的变化密切相关。蔬菜水果类食物或糖类较多的食物使尿pH较高，而蛋白质丰富的食物使尿pH较低；当大量给予抗坏血酸与抗酸剂（如碳酸钠）可分别降低（酸化）和升高（碱化）尿液pH；临床上可用调节尿液pH的方法作为解救药物中毒的有效措施之一。（如：碳酸氢钠解救巴比妥类药物中毒）3.尿量被动转运药物浓度当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸收减少；尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。药物过量中毒的解毒：增加液体摄入或合并应用甘露醇等利尿剂，如果药物的重吸收对pH敏感，那么在强迫利尿的同时控制尿液pH将会更有效。四、肾小管主动分泌分泌机制：有机酸主要通过阴离子分泌机制进行代表药物：对氨基马尿酸（PAH）有机碱通过阳离子分泌机制进行代表药物：有机胺类化合物属于同一分泌机制的物质可出现竞争性抑制，但两种分泌机制之间互不干扰，也互不影响。五、肾清除率（renalclearance,CLr）作用：推测药物排泄机制肾清除率等于fu*GFR（125ml/min），只有肾小球滤过，所有滤过物质均由尿排泄；肾清除率低于fu*GFR，表示该物质从肾小球滤过后一定有肾小管重吸收，可能同时伴有分泌，但一定小于重吸收；肾清除率高于fu*GFR，表示除由肾小球滤过外，肯定存在肾小管分泌排泄，可能同时存在重吸收，但必定小于分泌。fu：某物质在血浆中未结合药物的比例分数。六、研究药物肾排泄的方法第二节药物的胆汁排泄一、胆汁的形成和分泌二、药物胆汁排泄的过程与特性（二）药物胆汁排泄的机制2.主动转运许多药物或其代谢物在胆汁中的浓度显著高于血液浓度，它们从胆汁中的排泄属于主动转运过程。肝细胞中的转运系统：有机酸、有机碱、中性化合物、胆酸及胆汁酸盐和重金属主动分泌的特点:存在饱和现象；能逆浓度梯度转运；属于同一转运系统的药物存在竞争性抑制；受代谢抑制剂的抑制。（三）影响药物胆汁排泄的因素2.生理因素种属差异、性别、年龄、胆汁流量、药物生物转化过程等。四、肠肝循环（enterohepaticcycle）（二）药物的双峰现象肠肝循环能增加药物在体内的存留时间，保证药物在作用部位有较高的浓度，对维持有效血药浓度，提高疗效有一定临床意义。肠肝循环可使药物反复循环于肝、胆汁、肠道之间，可能会造成药物在体内的蓄积，引起药物中毒反应。临床应用这类药物时，应对其进行血药浓度监测，必要时可应用考来烯胺等药物人为中止肠肝循环。具有肠肝循环的药物给药剂量和给药时间间隔上均与无肠肝循环的药物不同，特别是具备多次肠肝循环的药物，应适当延长给药间隔，防止药物过量服用。合并用药时也应考虑肠肝循环因素。三、研究药物胆汁排泄的方法第三节药物其他途径排泄二、药物从唾液排泄三、药物从肺排泄第四节影响药物排泄的因素胆汁流量的改变会影响经胆汁排泄药物的排泄。影响胆汁流量的因素：活动、饮食的质和量以及饮水量。二、药物及其剂型因素肾小管管腔壁细胞膜为类脂膜，因此，脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大，脂溶性小的药物几乎不被重吸收，能迅速自尿中排泄。药物和血浆蛋白结合后不能经肾小球滤过消除，所以主要依靠肾小球滤过排泄的药物量减少，但经主动分泌机制排泄的药物量受其影响较小。通过扩散过程进入肝细胞被代谢消除的药物与药物和血浆蛋白的结合率成反比，如果涉及主动转运机制其消除不受结合影响