循环系统药物心血管活动的调节作用靶点特点按药效分类按作用机制分类按药效和作用机制分类器官可同时存在不同亚型b-受体阻滞剂分类一、非选择性b-受体阻滞剂发现过程1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向1964年正式用于临床结构改造得超短效药物结构改造得长效药物（降压药）非选择性β受体阻滞剂的缺点二、选择性β1受体阻滞剂三、非典型b受体阻滞剂拉贝洛尔结构特点拉贝洛尔光活体与药理作用b受体阻滞剂的构效关系盐酸普萘洛尔PropranololHydrochloride理化性质体内代谢合成方法（结构剖析）合成路线内容小结第二节钙通道阻滞剂离子通道（IonChannel)的生物学特性离子通道示意图离子通道的种类及其研究现状钙离子与钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂类药物的分类一、硝苯地平nifedipine化学名理化性质体内代谢代谢途径临床用途合成同类药物二氢吡啶类药物立体结构二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系二氢吡啶类药物的研究方向进展：激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物光学异构体的作用不同属苯烷胺类化合物通过N原子连接两个烷基而成，有一手性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。化学名理化性质体内代谢代谢产物应用特点二、盐酸地尔硫卓DiltiazemHydrochloride非选择性钙通道阻滞剂内容小结第三节钠，钾通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂分类（一）硫酸奎尼丁QuinidineSulfate结构特点非对映异构体差向异构体旋光方向相反理化性质体内代谢临床应用同类药物（二）盐酸美西律MexiletineHydrochloride（三）盐酸普罗帕酮PropafenoneHydrochloride二、钾通道阻滞剂心肌细胞膜上钾通道作用钾通道阻滞剂的作用1960s，临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用对α、β受体有非竟争性阻滞作用1970s作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其它药物治疗无效的严重心律失常（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐理化性质羰基鉴别反应－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀吸收与代谢特点临床用途及主要副作用抗心率失常药的分类钠通道阻断剂钾通道阻断剂钙通道阻断剂学习要求第四节血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂调控血压的两大系统抗高血压药物的作用部位和机理血管紧张素转化酶（ACE）血管紧张素II(AngⅡ)及其生理作用一、血管紧张素转化酶抑制剂代表药：卡托普利卡托普利的发现有抑酶活性的多肽类似物中C末端的二肽结构特点受羧肽酶抑制剂研究启发合成琥珀酰脯氨酸研究琥珀酰脯氨酸构效关系底/产物与ACE假想的结合方式进一步结构改造--巯基的引入卡托普利Captopril化学名与ACE相互作用理化性质化学稳定性体内代谢临床用途及不良反应合成同类药物－依那普利Enalapril同类药物－福辛普利Fosinpril二、血管紧张素II受体拮抗剂发现1976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物在体外能拮抗血管紧张素II的受体作用很弱有较好的选择性88年Wong首先发现经上述先导结构改造而成的联苯四唑类化合物，能特异性地阻断AT1受体合成系列该类化合物供筛选找到可口服选择性高的氯沙坦氯沙坦钾95年首次在美国上市洛沙坦结构特征化学名代谢及作用特点其它AngⅡ受体拮抗剂（非联苯四唑类）内容小结第五节NO供体药物提供NO分子是最早应用于临床的抗心绞痛药物主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类作用：扩张血管NO生物功能的发现NO生理作用的研究98年获诺贝尔生理医学奖科学家NO倍受重视的原因内源性NO的产生机制NO供体药作用机制分类用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用常用药物作用特点作用机制硝酸甘油化学名理化性质碱性下迅速水解为醇、烯或醛鉴别反应吸收与体内代谢临床应用二、非硝酸酯类药物硝普钠SodiumNitroprusside为络合物，易水解释放出NO分子强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效抗心绞痛药Antianginaldrugs内容小结第六节强心药强心药强心药特点及其分类强心甙类药物的发现由于提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心甙20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动20年代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物50年代发现其对细胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制地高辛Digoxin结构特点糖基部分的结构强心甾烯及蟾蜍二