仿制药研发流程Contents一、产品信息调研-开题二、前期准备-物料采购等三、工艺研究与精制三、工艺研究与精制四、质量研究及稳定性研究四、质量研究及稳定性研究四、质量研究及稳定性研究1、杂质谱的分析：依据合成工艺，分析可能产生的杂质基于结构特征，分析可能的降解产物通过强制降解试验，分析潜在的降解产物，考察样品在酸、碱、高温、光照、氧化等因素影响下的降解产物。必要时，可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验2、被仿品杂质的分析：通过被仿制药品质量标准进行分析部分品种的国家标准中有已知杂质检查收入EP、BP、USP的品种，通过其质量标准，可得到更多的已知杂质信息通过被仿制药品实际测定结果进行分析采用适当的检查方法（如LC/MS等），对被仿制药品进行实际测定，对其杂质情况（杂质种类、杂质含量）进行研究分析应关注被仿制药品是否有良好的研究基础应选择有良好研究基础的原发厂产品3、杂质对比研究：对比试制品及被仿制品的实测结果杂质种类，与被仿制品比较，是否有新的杂质出现杂质含量：是否超过被仿制品对比研究结果分析及后续研究工作考虑杂质谱与被仿制品一致或杂质种类较被仿制品少，未见超过鉴定限度的新杂质：各杂质含量不超过被仿品（试制品的杂质控制达到了研究目标）杂质谱与被仿品一致或杂质种类较被仿品少，没有超过鉴定限度的新杂质，但杂质含量超过了被仿品（改进工艺，降低杂质含量）3、杂质对比研究：对比研究结果分析及后续研究工作考虑杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，但已知杂质含量不超过被仿品－鉴定新杂质的结构采用合成成分分离技术获得杂质，通过各种测试手段对杂质的结构进行综合分析，以确证杂质的结构－分析产生新杂质的原因，杂质含量不能降至鉴定限度以下，应按照前述杂质研究决策熟，进行后续研究杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，且已知杂质含量超过被仿品－改进工艺，降低杂质水平4、杂质限度规定：确定依据指导原则要求（原料药杂质限度要求：报告限度、鉴定限度、质控限度）被仿品质量标准（该质量标准是否完善）被仿品实测结果（杂质种类、杂质含量）试制样品研究结构（杂质种类、杂质含量）相关文献资料4、杂质限度规定：已知杂质限度4、杂质限度规定：未知杂质限度：不能超过指导原则的规定总杂质的限度指导原则对总杂质限度未提出明确的要求，主要是考虑到每个药品的实际情况不同，难以给出固定的限度要求在质量标准中制订总杂质限度时，一般可根据各批样品中总杂质的实测值及长期留样试验结果综合考虑确定前提条件：各已知杂质和未知杂质符合限度要求二、仿制原料药杂质研究的基本思路四、质量研究及稳定性研究四、质量研究及稳定性研究四、质量研究及稳定性研究五、申报资料撰写与整理五、申报资料撰写与整理ThankYou!