钙拮抗药医疗讲义Keypoints1.了解Ca2+的生理学作用；2.掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用及临床应用；3.掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的作用特点。☆Calciumanatagonist：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称Calciumchannelblocker。第1节Ca2+andCa2+channels☆Ca2+离子的生理意义☆Ca2+通道的类型☆Ca2+通道的分子结构☆Classificationsofthedrugs第2节Actionsandclinicalusespharmacologicalactions对心肌的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流其它作用☆对心肌的作用△负性肌力作用negativeinotropicaction⊙兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱⊙心肌耗氧减少⊙硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用⊙维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强△负性频率和负性传导作用negativechronotropicandconductiveactions⊙窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起⊙Calciumanatagonists：降低窦房结自律性，心率减慢;房室结传导速度减慢;延长有效不应期，消除折返激动.△保护缺血心肌作用△抗心肌肥厚作用☆对血管的作用☆对其它平滑肌的作用☆改善组织血流的作用☆其它作用△抗动脉粥样硬化：A.减少细胞内Ca2+离子的超负荷B.抑制血小板聚集；C.抑制VSMC增殖、迁移；D.抑制c-fos、HMG-CoA还原酶基因、ECM基因的表达以及ECM(fibronectin,laminin,胶原等)的合成；E.增加LDL受体基因的转录及表达，增加IL-6的产生与分泌——降低胆固醇△抑制内分泌：超过心血管病治疗剂量时⊙脑垂体后叶：催产素、加压素⊙脑垂体前叶：ACTH、TSH、促性腺激素⊙其它：胰岛素、醛固酮△抑制交感神经释放NACa2+拮抗药的作用方式AAdversereactionsContraindicationsClinicaluses☆心血管系统疾病：△高血压：理想的抗高血压作用△心绞痛(anginapectoris)变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药稳定型：劳累、激动时发作，可选维拉帕米、地尔硫卓不稳定型：无明显诱因，昼夜都可发作，较严重，维拉帕米和地硫尔卓效果好△心律失常：室上速首选verapamil；房颤和房扑。△慢性心功能不全：长效钙拮抗剂,首选amlodipine△肥厚性心肌病:左心室肥厚（leftventricularhypertrophy,LVH）⊙LVH被认为是心血管发病率和病死率升高的重要危险因素⊙LVH产生的严重后果：▽左室充盈降低▽冠脉储备降低▽心律失常的发生率及严重程度增加，猝死率增加▽左室功能长期进行性降低，终致心衰⊙钙拮抗剂改善心室顺应性、预防心律失常和使肥厚的心肌缩小。☆脑血管疾病：nimodipine、flunarizine等用于脑血管痉挛及血管性头痛☆其他：雷诺病—nimodipine、nifedipine支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—verapamil第3节常用钙拮抗药nifedipine-商品名心痛定ClinicalusesAmlodipineNimodipine-尼莫通Verapamil-异搏定(isoptin)DiltiazemOtherdrugsQuestions1.简述钙拮抗药的药理作用及临床应用。2.简述verapamil、nifedipine、nimodipine的作用特点。