第一节突变(tūbiàn)概述二、突变(tūbiàn)的分类多点突变碱基插入insertion单点突变碱基缺失(quēshī)deletionpointmutation碱基替代Basemispairing颠换transversion碱基替代Atransversionisamutationinwhichapurineisreplacedbyapyrimidineorviceversa转换transitionAtransitionisamutationinwhichonepyrimidineisreplacedbytheotherand/orinwhichonepurineisreplacedbytheother.同义突变错义突变无义突变错义突变中性(zhōngxìng)突变：不影响蛋白活性，不表现明显性状变化渗透突变：产物仍有部分活性的错义突变Leakymutations致死突变Lethalmutations无声突变同义突变中性突变非条件型突变条件型突变：表现为条件致死。也就是在许可(xǔkě)条件下生长正常或接近正常，而在非许可(xǔkě)条件下表现出病态或死亡。其中，温度敏感型突变体研究得最多正向(zhènɡxiànɡ)突变：Forwardmutationsinactivateawild-typegene回复突变：backmutationAbackmutationreversestheeffectofamutationthathadinactivatedagene;thusitrestoreswildtype.truereversion（原位回复突变）回复突变Second-sitereversionoccurswhenasecondmutationsuppressestheeffectofafirstmutation（第二点突变或抑制突变）第二节诱发(yòufā)突变和自发突变5－BU二、DNA分子(fēnzǐ)上碱基的化学修饰：烷化剂：如甲基磺酸甲酯(NMS)烷化剂可将烷基(如甲基)加入(jiārù)到核酸上各种位点O6－甲基鸟嘌呤可与T配对三、嵌合剂(héjì)的致突变作用：四、转座成分的致突变(tūbiàn)作用：五、增变基因(jīyīn)(mutatorgene)：紫外线可以(kěyǐ)使胸腺嘧啶联会成二聚体电离辐射对生物分子损伤与自由基生成密切相关Ahotspotisasiteinthegenomeatwhichthefrequencyofmutation(orrecombination)isverymuchincreased,usuallybyatleastanorderofmagnituderelativetoneighboringsites.形成突变热点的最主要的原因是5－甲基胞嘧啶的存在。C→U的错误可由尿嘧啶糖基酶系统(xìtǒng)修复；CMe→T的错误，修复系统(xìtǒng)的修复效率较低。第三节DNA的修复(xiūfù)一、复制修复(xiūfù)：/使错配产生的突变率由10－8降低到10－10或10－11如何识别模板链和新生链？甲基化酶使GATC序列中的腺嘌呤甲基化：N6－甲基腺嘌呤。沿着新生链，有一个甲基化梯度，靠近复制叉处甲基化程度最小，亲本链上甲基化程度高而均一。未甲基化的子代链上，包含(bāohán)错配碱基的DNA片段被切除并修复。E.Coli中的错配修复系统：在MutL二聚体的参与下，MutS二聚体与错配位点结合MutS包含两个DNA识别位点（一个识别错配位点，另一个识别位点不具有序列和结构的特异性），伴随着ATP的水解，它在DNA上移动，直到遇上GATC位点MutS在移位的过程(guòchéng)中同时与错配位点结合，形成一个环状结构；GATC序列的识别使MutH核酸内切酶和MutSL结合，核酸内切酶切开未甲基化的子代链；在解螺旋酶UvrD的帮助下，核酸外切酶降解从GATC位点到错配位点的DNA片段被；由DNAPOLIII合成新链。二、损伤(sǔnshāng)修复2.切除(qiēchú)修复(Excisionrepair)：3.重组(zhònɡzǔ)修复(Recombination-repair)：4.SOSresponseSOS反应由RecA蛋白和LexA蛋白相互作用引起。RecA(相对分子(fēnzǐ)质量为22700)被称为辅蛋白酶(coprotease)，在有单链DN