武汉工业学院毕业设计(论文)学生开题报告表课题名称抗菌药利奈唑胺的工艺设计课题类型设计课题来源自拟导师赵静国学生姓名侯向阳学号090203112专业制药工程开题报告内容：（调研资料的准备，目的、要求、思路与预期成果；任务完成的阶段、内容及时间安排；完成设计（论文）所具备的条件因素等。）利奈唑胺(linezolid，1)，化学名为N-[[(5S)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，是美国Pfizer公司研发的第一个噁唑烷酮类抗菌药，可用于治疗耐万古霉素肠球菌(VRE)引起的菌血症，耐甲氧西林金黄色葡萄糖菌(MRSA)引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)引起的菌血症，2000年4月首次在美国上市，商品名Zyvox。本品可作用于细菌核糖体50S亚基的23SrRNA，通过抑制甲酰甲硫氨酰tRNA(fMetRNA)与核糖体肽基转移酶中心P位点的结合而阻止细菌蛋白质的合成。一、研究的目的、意义及前景新噁唑烷酮类抗菌类药物利奈唑胺结构新颖，作用机制独特，主要抑制细菌蛋白合成的早期阶段，它选择作用于50S核糖体亚单位上与30S亚基的结合点，以阻70S起始复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质的合成。这种全新的作用机制使得噁唑烷酮类抗菌药与其他抗菌药物无交叉耐药性而备受国内外医药界关注，在治耐多种药物的革兰氏阳性菌和结核杆菌感染方面显示出极好的前景，有望成为继磺胺类，诺酮类之后又一大类新型合成抗菌药。因此，研究该品的工艺路线，设计出满足工艺要求的，更适合工艺生产的流程，是有效合成利奈唑胺的重要途径。近年来，抗生素的广泛使用甚至滥用，使细菌的耐药性日益严重，耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)，耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)，多重耐药性结核杆菌，尤其是耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现，给临床治疗造成了困难。为了解决耐药菌感染问题，世界上许多制药公司和药物化学家正努力研制、设计筛选具有新化学结构，新作用机制或新作用靶点的新型抗菌药。利奈唑胺是历经30多年的研究而开发出的新一类抗菌药物。二、工艺流程利奈唑胺的合成工艺路线：三、研究方法根据利奈唑胺的合成工艺路线，把利奈唑胺的合成路线分为五个步骤[1]：（1）2(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐（2）的制备；（2）（S）-N-[2-乙酰氧基-3-氯丙基]乙酰胺（3）的制备；（3）3-氟-4-吗啉基硝基苯（4）的制备；（4）N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺（6）的制备；（5）利奈唑胺的制备。然后根据每个步骤的流程图，对反应过程进行物料衡算和能量衡算，在此基础之上再进行设备的选型与计算，车间布置设计，安全生产，人员安排与“三废”处理及其综合利用，工程经济等内容。四、进度安排4月1日-4月10日到图书馆和网上查阅资料，做好设计的准备工作;完成开题报告，确定利奈唑胺合成路线后，绘制生产工艺流程示意框图。4月11日-4月20日确定生产的操作方式，进行初步的物料衡算，列出物料衡算表;根据物料衡算结果，进行主要设备及辅助设备的计算和选型，列出设备一览表，绘制工艺流程草图。4月20日-4月30日根据工艺流程草图和设备设计进行车间布置设计，完成岗位工时及人员安排，“三废”处理及其综合利用;完成劳动保障和安全生产方面的相关内容，进行工程经济核算。5月1日-5月15日修改工艺流程图草图，完成带控点生产工艺流程图。根据工艺流程图设计并完成车间布置图;完成反应罐装配图，整理绘制的所有工艺图;整理所有的资料并打印设计初稿。五、主要参考资料[1]、江苏正大丰海制药有限公司企业利奈唑胺生产工艺[2]、李云，黄长江，高慧，等．(R)一Ⅳ一[[3-[3一氟一4一吗啉基]苯基]2一氧代一5一噁唑烷酮基]甲醇的合成[J]．天津师范大学学报(自然科学版)，2005，25(4)：13一15．[3]赵肖玉，马燕如，徐正，利奈唑胺合成工艺的改进。华西药学杂志2007,22(2)注：1、课题类型：设计或论文。2、课题来源：纵向、横向或自拟课题，对于纵向和横向课题并要用括号括起填写确切基金项目、企事业单位项目。