儿童喘息性疾病合理用药指南喘息是儿童最为常见的呼吸道症状之一，常在患有呼吸道疾病时出现。由于儿童的特殊解剖、生理及免疫特点，喘息在儿童中发生率较高。在很多儿童呼吸道疾病，如支气管哮喘(简称哮喘)、支气管炎、肺炎中，都可表现为以喘息为主的临床特征。数据表明，约34%的儿童在3周岁之前出现过至少1次喘息，有近一半儿童在6岁前会出现喘息。为了更规范地管理儿童喘息性疾病及其用药，专家组提出了临床合理用药方案，制定了《儿童喘息性疾病合理用药指南》(简称指南)。该指南尽可能贴近临床、贴近基层，对相关疾病的治疗提供较为实用和规范的指导和建议，以期提高临床医务工作者的规范化管理水平；指南对诊疗机构配备儿童用药、保证药物可及性也有一定参考意义。本指南共包括4个部分，分别为：(1)儿童喘息性疾病概述；(2)儿童喘息性疾病常用药物；(3)儿童喘息性疾病合理用药的一般原则；(4)儿童喘息性疾病的合理用药。介绍了常见的儿童喘息性疾病种类，列举了5类常用于儿童喘息性疾病治疗的药物，提出了合理用药的一般原则，并重点介绍了5种常见儿童喘息性疾病的治疗目标、治疗原则、临床建议的用药剂量和疗程。计划每2年对指南进行修订和更新1儿童喘息性疾病概述1.1儿童呼吸系统解剖生理特点与喘息发生和治疗相关的呼吸系统的受体主要有2类，即β2肾上腺素能受体和胆碱能受体。β2受体广泛分布于自气管到终末细支气管的平滑肌上，且密度随气道直径的缩小而逐渐增加，通过激活腺苷酸环化酶，松弛气道平滑肌，扩张气道。气道上皮细胞亦存在较高水平β2受体，激活后可促进上皮细胞纤毛运动，增加黏液纤毛清除能力，促进排痰。此外，在肺泡壁也有β2受体分布，与肺血管内皮和平滑肌上的β受体共同作用，促进肺泡内液体的吸收和转运，肺泡Ⅱ型上皮细胞上的β2受体激活则促进肺表面活性物质分泌，降低肺泡张力，使肺泡扩张，改善气体交换。因此，β2受体对远端气道功能的调节作用更为重要。胆碱能受体主要是M受体，包括M1、M2和M3，主要分布于大气道，并随气道直径的变小而逐渐减少，终末细支气管几乎无M受体。3种受体在气道的分布有所不同，M1受体则主要分布于小气道平滑肌，在黏膜下腺体亦有分布。M2受体主要分布于大气道内的胆碱能神经节，起自身负反馈调节作用。M3受体分布于各级支气管平滑肌及黏膜下腺体，发挥主要作用。M1和M3受体激动时引起气道平滑肌收缩和腺体分泌，被抗胆碱能药物阻滞后则表现为舒张气道平滑肌和减少黏液分泌。由于以上儿童呼吸系统解剖生理的特点，在疾病状态下，气道黏膜肿胀、气道平滑肌收缩、分泌物增加等，容易发生气道堵塞，但因其咳嗽反射弱、黏液纤毛清除功能低，难以有效清除病原体和分泌物，受体介导的支气管舒张作用可能也相对弱，同时，儿童各项呼吸肺功能储备低，容易导致呼吸功能不全等。1.2儿童喘息性疾病的发病机制1.2.1气道炎症气道炎症是气道炎症相关喘息性疾病发病机制的基础，也是哮喘特征性病理学改变。参与哮喘气道炎症的细胞包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等。这些炎症细胞活化后释放大量的炎性介质，如白细胞介素-4、白细胞介素-13等，募集、活化其他效应细胞，刺激炎性介质的二次释放，如组胺、白三烯等，促使气道炎症的加重和持续。多种因素可以激发这一过程，如变应原暴露、呼吸道病毒感染等。1.2.2气道高反应性气道高反应性是指气道对各种刺激因子，如变应原、冷空气、运动等呈现的过强或过早的收缩反应。研究显示炎性细胞和气道结构细胞协同产生的炎性介质，如细胞因子、趋化因子和白三烯等，促进支气管平滑肌的收缩，引起气道高反应性的发生。气道高反应性是哮喘的特征，非特异性刺激、特异性变应原暴露及病毒感染等，均可诱发这一过程。1.2.3支气管痉挛气道炎症反应或气道神经调节功能失调是支气管发生痉挛的前提，炎性细胞活化后释放大量炎性介质，如组胺、前列环素E2、细胞因子，趋化因子、白三烯、局部释放的神经肽类及神经反射等，均可引起气道平滑肌收缩，出现支气管痉挛。变应原暴露、病毒感染、物理化学刺激等可诱发这一过程。1.2.4气道重塑气道重塑的机制复杂，持续的气道慢性炎症、气道上皮的慢性损伤可导致上皮下基底膜和平滑肌层增厚、胶原基质增加，即气道重塑。气道黏膜嗜酸性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞等多种炎性细胞可通过刺激纤维细胞迁移和增殖、分泌成纤维细胞生长促进因子等参与气道重塑和纤维化过程。气道上皮细胞的损伤、损伤后修复及生长因子的分泌，均可导致气道重塑。其中气道上皮细胞在气道修复中起重要作用。2儿童喘息性疾病常用药物2.1支气管舒张剂2.1.1β2受体激动剂β2受体激动剂是最常用的支气管舒张剂，其舒张支气管的机制主要是通过选择性激活气道平滑肌细胞表面β2肾上腺素能受体，从而松弛气道平滑肌、缓