脂肪肝的实验研究概述脂肪肝的病因脂肪肝的发病机制脂肪肝实验模型的建立方法脂肪肝的诊断脂肪肝的防治概述脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战。对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的问题。2011年7月重庆第四届全国脂肪性肝病学术会议解放军302医院病理诊断与研究中心主任、军事医学科学院博士生导师赵景民教授指出，未来十年，我国将由“病毒性肝炎大国”转为“脂肪性肝病大国”，应高度重视脂肪性肝病的防治。正常肝脏脂肪肝大体标本切面大泡、小泡性肝脂肪变混杂大家应该也有点累了，稍作休息重度肝脂肪变，脂变肝细胞达90%脂肪肝基本概念脂肪肝基本概念脂肪肝的分类脂肪肝的分类NASH，脂变＞50%，汇管区中度炎症细胞浸润（HE×50)脂肪肝的流行病学调查及预后NAFLD的流行病学及预后NAFLD的流行病学及预后流行病学中国脂肪肝的流行病学调查范建高，世界华人消化杂志，01年第1期；中华消化杂志，02年第2期2011年，北京地坛医院副院长、军事医学科学院博导成军教授对北京市居民（3762名）FLD患病率及其危险因素流行病学调查结果显示：北京市常住居民FLD——35.1%NAFLD——31.0%AFLD——4.1%——在过去的7~10年，中国发达地区成人脂肪肝患病率增加了一倍NAFLD的预后NAFLD相关肿瘤非酒精性脂肪肝的病情演变酒精性肝病ALD的流行病学及预后酒精性肝病ALD的诊断标准第一条：酒精量：饮酒量×酒精度（%）×0.8ALD的流行病学及预后脂肪肝的病因一、营养性因素1、肥胖病NAFLD最常见和最肯定的病因肥胖伴酗酒者脂肪肝发生率达90%以上2、胃肠外营养全胃肠外营养持续时间过长可导致肝细胞脂肪变和NASH3、营养不良蛋白质摄入不足或吸收不良，或胆碱、卵磷脂等缺乏二、化学性致病因素三、内分泌代谢因素四、生物性致病因素酒精中毒、肥胖、糖尿病——脂肪肝的三大病因脂肪肝的发病机制1998年Day提出的“二次打击”学说第一次打击各种病因作用肝细胞脂肪代谢异常，肝内脂肪沉积第二次打击肝细胞脂肪变性脂肪性肝炎、肝纤维化NAFLD的发病机制肝脏在脂肪代谢中占据中心地位β-氧化脂质代谢障碍胰岛素抵抗（IR）NAFLD的发病机制胰岛素是调节脂肪合成的主要激素胰岛素IR瘦素是肥胖基因（ob基因）表达的蛋白质类激素，主要由白色脂肪组织分泌合成作用：抑制食欲、减少能量摄入、抑制脂肪合成、增加能量消耗**瘦素抵抗患者（1）食欲增强，脂肪合成增多，肥胖（2）高瘦素血症，干扰胰岛素的生理功能，诱导IR，促进肝内脂肪贮积氧化应激及脂质过氧化损伤NAFLD的发病机制细胞因子的作用NAFLD的发病机制细胞因子的作用NAFLD的发病机制酒精性脂肪肝的发病机制酒精对肝脏直接毒性作用AFLD发病机制氧化应激和脂质过氧化损伤AFLD发病机制细胞因子的作用AFLD发病机制脂肪肝实验模型的建立方法理想的实验模型脂肪肝实验模型特殊品系脂肪肝动物模型NAFLD模型（基因突变或基因敲除）特点：该模型虽有明显的IR，但不能自发地由单纯性脂肪肝发展为NASH、肝纤维化解决方案：+蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食、或内毒素、或酒精、或高脂饮食、或再灌注损伤方可演变为NASH、肝纤维化意义：研究由肝脂肪变向NASH进展、NASH向纤维化进展的良好模型特殊品系脂肪肝动物模型NAFLD模型特殊品系脂肪肝动物模型NAFLD模型特殊品系脂肪肝动物模型NAFLD模型营养失调性脂肪肝动物模型NAFLD模型意义：用于NSAH及肝纤维化的机制及药物筛选、药物干预研究，并为非肥胖而伴NASH等特殊脂肪营养障碍疾病提供研究思路缺点：MCD饮食价格昂贵，且不符合人类膳食结构营养失调性脂肪肝动物模型NAFLD模型高脂饮食常用配方高脂饮食常用配方高脂饮食常用配方高脂饮食常用配方营养失调性脂肪肝动物模型NAFLD模型营养失调性脂肪肝动物模型NAFLD模型营养失调性脂肪肝动物模型NAFLD模型毒物或药物性脂肪肝动物模型NAFLD模型毒物或药物性脂肪肝动物模型NAFLD模型毒物或药物性脂肪肝动物模型NAFLD模型体外诱导模型NAFLD模型——肝细胞株脂肪变性模型复合模型NAFLD模型急性酒精性肝病动物模型AFLD模型慢性酒精性肝病动物模型AFLD模型慢性酒精性肝病动物模型AFLD模型酒精灌胃模型慢性酒精性肝病动物模型AFLD模型体外诱导模型AFLD模型我们的造模方法我们的造模方法高脂+酒精组，大泡、小泡性脂变混杂，汇管区炎症细胞浸润脂肪肝的诊断脂肪肝的诊断关于脂肪肝组织标本染色小泡性脂变，微小脂泡被油红O