会计学前言一、肿瘤(zhǒngliú)转移的基本过程肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯(jiētī)瀑布过程。/（一）原发瘤增殖(zēngzhí)和扩展（二）肿瘤血管(xuèguǎn)的形成（三）肿瘤(zhǒngliú)细胞脱落并进入基质癌细胞可以产生多种水解基质(ECM)的酶类。定向移动（migration）：在癌细胞侵袭过程(guòchéng)中起重要作用。（四）进入脉管(màiɡuǎn)系统（五）癌栓形成(xíngchéng)/（六）肿瘤细胞锚定(máodìnɡ)黏附（七）逸出循环系统(xúnhuánxìtǒng)（八）转移(zhuǎnyí)后结局二、肿瘤转移(zhuǎnyí)的分子生物学基础（一）基因(jīyīn)调控下的肿瘤转移促进(cùjìn)肿瘤转移的基因与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严格意义上的转移基因ras基因基本生物学特性效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关的细胞因子CD44v：肿瘤(zhǒngliú)转移促进基因CD44是广泛分布跨膜糖蛋白分子，能与细胞外基质中透明质酸、血管内皮细胞的粘附。其正常功能是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参与细胞-细胞，细胞-基质之间的特异性粘连过程。CD44V6高表达的癌细胞可能获得淋巴细胞“伪装”，逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更易进入淋巴结，形成转移。可促进ras基因表达抑制肿瘤转移基因抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注的研究领域。nm23基因：肿瘤转移抑制基因产物为NDPK（核苷酸二磷酸激酶），生成ATP以外的三磷酸核苷。影响细胞(xìbāo)内微管系统的状态而抑制癌的转移：提供GTP而调节微管的聚合与解聚。能与G蛋白结合，本身也具有G蛋白的某些特性，可能通过细胞(xìbāo)跨膜信号传递调节肿瘤细胞(xìbāo)转移。TIMP:金属蛋白酶组织抑制剂参与基质胶原酶的代谢，使其失活。对肿瘤转移的抑制作用主要在侵袭阶段。还具有抑制血管(xuèguǎn)增生的作用。Kiss-1基因：编码产物为G蛋白偶联受体的内源性配体，能使胞内Ca2＋浓度增加，同时能明显抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。（二）粘附分子与肿瘤(zhǒngliú)转移细胞与细胞间的粘附同源细胞间的粘附：E-钙粘连素；在肿瘤(zhǒngliú)转移的某些环节上发挥重要作用。异源细胞间的粘附：选择素；肿瘤(zhǒngliú)细胞与血小板、内皮细胞和基质细胞的结合。细胞与细胞外基质的粘附肿瘤细胞主要通过(tōngguò)整合素（integrin）受体与细胞外基质结合钙连接素（cadherin）是跨膜糖蛋白家族，主要介导同源细胞间的连接。E型：分布(fēnbù)于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。P型：分布(fēnbù)于上皮组织和胎盘的基底层。N型:分布(fēnbù)于神经组织和肌肉组织。选择素（selectin）该类粘附分子主要通过碳氢键(qīnɡjiàn)连接P型：肿瘤细胞与血小板的粘附结合E型：肿瘤细胞与内皮细胞的结合L型：存在于白细胞表面，白细胞与其他细胞结合肿瘤转移的一些关键步骤，如循环肿瘤细胞的聚集和癌栓的形成，以及肿瘤细胞与特定脏器脉管内皮的粘附结合都有选择素的参与。整合素（integrin）一组细胞表面糖蛋白受体，配体为细胞外基质（ECM）成分，由和两个亚基组成主要功能是参与不同(bùtónɡ)细胞间的粘附、介导细胞与ECM的结合等直接介导肿瘤细胞与基质的粘附；通过信号转导调控细胞骨架变形和能量代谢；诱导蛋白溶解酶活化；启动细胞逃逸机制抑制细胞凋亡。免疫球蛋白类粘附(zhānfù)分子：结构上具有同源性，主要参与细胞之间的粘附(zhānfù)。ICAM-1（内皮细胞粘附(zhānfù)分子-1）：ICAM-1从肿瘤细胞表面脱落进入循环系统成为可溶性分子后，可协助肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞和NK细胞的免疫监视杀伤效应，促使肿瘤发生转移VCAM-1（血管细胞粘附分子-1）：参与协助肿瘤逸出循环系统，进入继发脏器。NCAM（神经细胞粘附分子）：它的功能为信息传导和调控(diàokònɡ)细胞生长，其缺失可能导致细胞生长失控和高度转移倾向。（三）血管生成(shēnɡchénɡ)与肿瘤转移/血管新生包括以下步骤(bùzhòu)：血管内皮基质膜溶解内皮细胞向肿瘤组织迁移内皮细胞在迁移前沿增殖内皮细胞管道化、分支形成血管环形成新的基底膜血管新生是血管生长因子和血管生长抑制(yìzhì)因子均衡作用的结果血管生成刺激因子：VEGF、FGF、EGF、angiogenin、TNF-α等血管生成抑制(yìzhì)因子：angiostatin、endostatin、PEDF、γ干扰素等（四