创新药药理毒理评价实践与思考主要内容一、基本认识1、评价目的应回答以下问题：FromBritishJournalofCancer(2001)84(10),1424–1431是否采用了正确的试验手段？暴露量/剂量是评价中的关键因素评价临床试验受试者或患者用药的潜在风险/受益比啮齿类动物非啮齿类动物是否可以进入临床研究？00.(2)进一步加强毒性评价的能力NationalCancerIns.剂量比值AUC比值81.“Ifsomeonewantstodismissacneasacosmeticdisease,it’sclearlynotworthit.MTD人/LD10小鼠MTD人/LD10小鼠上市后发现3名服用者（n≈3000）出现进行性多灶性白质脑病。4、非临床研究和人体研究之间的相关性对所申请的适应症是否具有潜在的治疗作用？作用靶点的敏感性和特异性必要的作用机制主要药效学安全药理学初步的药代动力学遗传毒性单次和重复给药毒性毒代动力学作用靶点的敏感性和特异性顺铂2.(5)培养通过PK/TK来进行药理毒理评价的习惯4、非临床研究和人体研究之间的相关性啮齿类动物非啮齿类动物NationalCancerIns.是否可以进入临床研究？(5)培养通过PK/TK来进行药理毒理评价的习惯Vasomax：治疗勃起功能障碍。AnimalconcordancebyHTCOSTARTcategory药理毒理评价的阶段性（法规附件→ICHM3)“Ifsomeonewantstodismissacneasacosmeticdisease,it’sclearlynotworthit.非临床研究与人体研究之间的相关性是否采用了正确的试验手段？临床试验方案是评价的基础（1）进一步构建药理毒理专业评价的理论体系权衡病人受益，是否可以上市？其他的作用机制和毒理学研究药理毒理评价的阶段性3、评价依据二、实践与思考整体性在不同的时间回答不同的问题（阶段性）关注药效学、药代/毒代动力学、毒理学以及临床试验方案之间的关联1、关于综合评价案例2、关于作用机制3、关于暴露量/剂量3、暴露量/剂量4、非临床研究和人体研究之间的相关性CorrelationCoefficient动物毒性研究结果与临床试验的相关性Concordanceratesversusspecies三、方向与挑战（1）进一步构建药理毒理专业评价的理论体系1、下一步工作的方向1、下一步工作的方向1、下一步工作的方向1、下一步工作的方向感谢观看