颗粒剂医疗讲义第一节概述特点二、中药颗粒剂的发展：（1）始于20世纪70年代（2）由于其剂型特点以及新技术、新工艺、新辅料和新设备的不断应用，近40年来，其品种和质量均有了显著提高—中成药的主要固体新剂型（3）2000版药典29种，2005版药典52种（5）单味中药配方颗粒（免煎中药）（6）无糖型颗粒，满足不同患者的需要（7）新浸提方法等，提高生物利用度的研究—更大发展中国与日本颗粒剂比较中国日本方法：湿法制粒喷雾干燥制粒粒度：大，1000µm~2000µm小，数µm辅料用量：大，膏量的3~4倍小，膏量的10%-50%辅料：糖粉、糊精、药粉乳糖、甘露醇服用量：大，15-20g/次小，1-3g/次或5-6g成分含量：低，高外观色泽：色深、体积大色浅、体积小提取精制：水提醇沉水提、高速离心、超滤可溶性颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂第二节颗粒剂的制备方法制颗粒制颗粒是颗粒剂制备的关键工艺技术，它直接影响到颗粒剂的质量。制颗粒的方法湿法制粒（wetgranulation）——应用最为广泛（包括挤出制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾制粒等。最常用的是挤出制粒）干法制粒不同制粒方法的应用4.制颗粒影响软材的因素：清膏性质、辅料种类及用量、润湿剂用量、药粉性质、混合时间和温度等。软材调整：过软：粘筛、成条，加干粉（药粉或辅料）；过粘：成团不易过筛，加高浓度乙醇迅速制粒；过干：粘性不足，颗粒疏松，细粉多，加水或粘合剂重制。记忆软材干湿黏度好手捏成团轻触散清膏糖粉糊精比131是要牢记辅料总量5和2清膏料多干膏少常见挤压式制粒机挤压式制粒的特点：①粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄；②挤压压力不大，制成松软颗粒，不适合粘性较差的物料；③制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大。辅料不宜超过清膏5倍。高速混和制粒机流化喷雾制粒设备5、干燥注意：1）应及时，放置过久结块或变形。2）80℃以下鼓风干燥3）温度应逐渐升高，过快表面结壳而影响内部水分的蒸发，且湿糖粉高温时熔化，冷后变坚硬；尤与柠檬酸共存时明显．4）干燥程度，一般控制水分于2％以内5）干颗粒质量要求：手握干颗粒放松后不粘结成团，手掌无细粉，手捻搓无潮感。设备：烘箱、烘房、沸腾干燥床、远红外干燥机6、整粒：因干燥后颗粒可能结块，需过1号筛（12-14目）除大颗粒，再过4号筛(60目)除小颗粒和细粉目的是使颗粒均匀，整齐。除去的大、小颗粒可回收利用。（注意：粒度检查要求是1~5号筛）挥发性成分，香精：用45%乙醇溶解喷洒于干颗粒上搅拌，密闭一定时间，或将其制成包合物物与干颗粒混匀。或采用β-CD制成包合物为防潮、掩盖不良气味，颗粒剂也可包薄膜衣7、包装：复合铝塑袋包装，密闭干燥，贮藏，防止吸嘲，软化。二、酒溶性颗粒剂制备：1、要求1）有效成分应易溶于稀乙醇中2）溶剂为乙醇（与60度酒相当）3）赋形剂能溶于酒中4）单剂量包装2、制备：提取多用60%左右乙醇渗漉提取，回收乙醇，浓缩成稠膏用于制粒。制备工艺基本同水溶性颗粒剂三、泡腾性颗粒剂的制备。1、定义：是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。2、特点：产生二氧化碳．颗粒易崩裂，速溶性；二氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矫味。3、赋形剂：有机酸：柠檬酸、酒石酸等弱碱：碳酸氢钠、碳酸钠等。4、制法：药材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥另一份中加入弱碱制成碱性颗粒，干燥后混匀、包装，即得。五、块状冲剂的制备模压法机压法中药提取物药材原粉+辅料（糖粉）制粒-模印（机压）-干燥-包装块状冲剂制备的基本步骤第三节颗粒剂的质量检查一、质量要求与检查1.外观性状：干燥，颗粒均匀．色深一致，无吸湿、软化、结块、潮解等现象。2．溶化性1)可溶性颗粒剂：取10g（块状冲剂1块）加热水20倍，搅拌5分钟，均应全部溶化，但允许有轻微浑浊。2)混悬性颗粒剂：同上操作，应能混悬均匀，无焦屑等异物。3)泡腾性颗粒剂：加水应后立即产生二氧化碳气，并呈泡腾状。3．水分按《中国药典》附录水分测定法之一烘干法或之二甲苯法（含挥发性成分）法测定。除另有规定外，不得超过6.0％。4．粒度单剂量包装的颗粒剂5包(瓶)，多剂量包装1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15.0％。5装量(或重量)差异：单剂量包装颗粒剂应做装量差异检查凡规定做含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量差异检查。块状冲剂做重量差异检查。1)装量差异：颗粒剂10包精称，每包重与标示量或