阿片类镇痛药进展阿片类促效药（1）阿片类促效药（2）阿片促效-拮抗药阿片类药物的常用等效剂量单位(mg)临床应用（1）临床应用（2）不良反应和注意事项耐药和药物依赖（1）耐药和药物依赖（2）鞘内和硬膜外阿片类药镇痛（1）鞘内和硬膜外阿片类药镇痛（2）唛啶人工合成药，又称哌替丁、杜冷丁。与吗啡相似，但无镇咳作用，也很少引起便秘，适于产科镇痛。长期使用唛啶时，可有大量活性代射产物去甲唛啶蓄积，后者是强力中枢神经兴奋剂，可引起颤搐、震颤、痛性多灶性肌阵挛以及癫痫大发作。纳洛酮可以促使这种发作。如有先兆，应停药，改用其他阿片类，可给安定拮抗。盐酸美沙酮又译美散痛。其药理作用性质与吗啡相似，但口服与注射同样有效。能够防止或缓解吗啡样药物引起的戒断症状。本身的戒断症状较轻、易于治疗。可用于术后和肿瘤疼痛。乳酸喷他佐辛镇痛新是第一个有市售的促效-拮抗药。它是κ和σ受体促效剂，对μ受体有弱拮抗作用。可用于中度疼痛和产科镇痛。毒性作用是发音困难，妄想和幻觉。盐酸纳布啡纳布啡在化学上与羟吗啡酮及纳洛酮有关。它兼有促效药和拮抗药的性质。非胃肠道用纳布啡的镇痛效能大约是吗啡的0.5-0.9，比喷他佐辛强3-4倍。它的拮抗效能约比喷他佐辛强10倍。镇痛作用有高限，即使静脉用药超过0.4mg/kg，也不增加效果。静注2分钟起效，肌注或皮下注射则为15分钟。作用持续3-6小时。可用于中重度疼痛，术后和肿瘤疼痛时，可经硬膜外给药，其效果大约也是吗啡的0.5-0.9。纳布啡的不良反应和吗啡相似，最常见的反应是镇静。在该药未归入控制使用条例中，它引起滥用倾向较小。芬太尼FentanylCitrate[Sublimaze]镇痛强度是吗啡的50-100倍，时间是吗啡的1/3。其脂溶性大，从中枢神经系统向外再分布。芬太尼所需的剂量随年龄而减少，可能与中枢神经的敏感性增高有关，或者可能是芬太尼的分布容积减少而使其初始血浓度增高。不良反应主要是骨骼肌张力增加，呼吸抑制和心博缓。Durogesic是一种芬太尼经皮敷贴剂，由4层结构组成，设计的要求能持续释放芬太尼进入血液循环达72h。其背层是保护层可防止芬太尼外漏；该层下方贮存芬太尼凝胶可供3d使用；期内层由特殊的膜组成，能控制释放芬太尼，以决定芬太尼经皮的速度；最内层为敷贴层，由医用矽制成，可使Durogesic牢固地敷贴于皮肤上，并能经皮给首次量芬太尼。Durogesic含芬太尼，其经皮进入人血循环的途径，即芬太尼透过皮肤角质层、表皮，而弥散至真皮，最后进入血循环。按芬太尼释放的速率，Durogesic可分为4种规格，即25、50、75和100μg/h。但释放速率不稳定。盐酸羟考酮（oxycodonehydrocloride）奥施康定和泰勒宁泰勒宁药物成分盐酸羟考酮（oxycodonehydrocloride）5毫克对乙酰氨基酚（acetaminophen）500毫克临床药理学泰勒宁是具有中枢神经止痛作用的羟考酮和周围神经止痛作用的对乙酰氨基酚组成的复方胶囊。药物依赖性实验研究证明，羟考酮是吗啡结构改造后所得到的镇痛作用强，成瘾性最弱的理想药物。采用0-10数字疼痛强度分级法，综合临床研究证明，泰勒宁的止痛作用包括了缓释吗啡的止痛作用，处于5-8级，作用范围更宽。血浆半衰期为5h，为吗啡的一倍。泰勒宁镇痛作用范围由中等程度到剧烈疼痛，比由可待因和对乙酰氨基酚组方的氨酚待因作用强，也比曲马多作用强，适用于“疼痛三阶梯”治疗法二、三阶梯使用。泰勒宁可以代替吗啡片剂使用，精神Ⅱ类管理，处方用药，特别是急救创伤、烧伤、扭挫伤，比麻醉药品管制下的吗啡，易得易用，泰勒宁（Tylox）是目前市场上占有很大份额的镇痛药。治疗适应症泰勒宁适用于术后痛、创伤痛、烧伤痛、关节痛、神经痛、牙痛、头痛，缓解由扭挫伤、骨折、椎骨间盘移位等各种原因引起的中度和重度急慢性疼痛，特别是手术后疼痛，癌痛等。镇痛效果临床验证用于骨科术后镇痛，泰勒宁只服用一日：1粒/3次/日，中度以上疼痛缓解率达100%。受试者60例，泰勒宁（羟考酮+对乙酰氨基酚）30例，泰诺因（可待因+对乙酰氨基酚）30例。每4小时服药一次，每次一粒，日服3次，连续观察12小时。服药后0.5小时起至12小时个时间点，泰勒宁组疼痛强度差（PID）均高于泰诺因组，存在明显的统计学差异（P<0.001），全天镇痛效果也有明显差异（P<0.001）。用于妇科、骨科术后镇痛，泰勒宁只服用1次：1粒/次，中度以上疼痛缓解率达59.3%-85.2%。受试者为妇科（17例）与骨科（10例）术后镇痛，服药1次，每次1粒，连续观察6小时。用药后2-4小时，镇痛强度最高，5小时后开始下降。用于晚期癌症患者镇痛，泰勒宁服用一周：3-6粒/日，总有效率达100%。受试者为晚期癌症患者，共1