药物的化学结构与生物活性间的关系，通常称为构效关系(Structure-activityrelationships,SAR)，是药物化学研究的主要内容之一。药物在体内与特定的受体部位发生相互作用，引发出生物活性，药物的化学结构必须与受体大分子的结构相互匹配。药物化学结构改变会引起药理活性发生变化，药物的化学结构还决定其理化性质，影响药物在体内的吸收、分布和代谢等。因此药物的药理活性与药物的理化性质有关，与药物结构中电子云密度有关，与药物的立体化学结构有关。药物在体内的过程药物的ADMET药物研发早期ADMET性质研究主要以人源性或人源化组织功能性蛋白质为“药靶”，体外研究技术与计算机模拟等方法相结合，研究药物与体内生物物理和生物化学屏障因素间的相互作用。一、药物吸收临床应用丙磺舒抑制penicillin和indomethacin等的主动分泌而提高血浓度和效应；而依他尼酸用药时因其抑制尿酸的主动分泌，导致尿酸增多产生痛风四、药物的代谢转化药物或毒物进入体内，大多经酶的催化进行化学变化，成为水溶性化合物排出体外。在一系列的化学转化中，有的代谢产物具有高度活性(包括毒性)，有的产物不具有活性，有毒化合物转化为无活性的化合物，便产生解毒效果。甲磺丁尿环上的甲基可代谢转化为羟甲基，于是就失去活性。如将甲基改成氯，就可增加代谢的稳定性，从而延长对糖尿病的治疗作用：芳环在代谢过程中，先成环氧化合物，再裂环成酚。给电子基团加快反应速度，吸电子基团基团，代谢速度变慢。(二)脱烷基反应RNHCH3抗抑郁药米帕明（imipromine）代谢转化脱去氨基上的甲基，成为去甲米帕明（desipramine），活性更有增强，也可环上第二位氧化为羟基。吸烟时吸入烟草中的烟碱，即可脱去氮上的甲基，也可使吡咯烷环破坏氧化，最终形成亚硝基化合物而诱发肺癌。(三)醇的氧化E：Excretion：药物以原型或者代谢产物的形式排出体外的过程胺碘酮对肝脏、肾脏、肺脏有毒性，改进后成为短效药物非解离型极性小，脂溶性大，而容易通过生物膜。A：Absorption：药物从作用部位进入体循环的过程(DMPK,8%),formulation(1%),andportfolioandother羟甲基，甲基化反应受阻，药物的作用时间变长。主要发挥局部作用。药效产生依赖于吸收(A)和分布(D)；如将甲基改成氯，就可增加代谢的稳定性，从而延长对糖尿病抗爱滋病药齐多夫定的代谢转化和缩合与体内有关生命活动的氨基化合物(五)含硫化合物的氧化如将甲基改成氯，就可增加代谢的稳定性，从而延长对糖尿病谢氧化减慢，因而17α－炔乙基雌二醇是强效雌激素作用药物烷环破坏氧化，最终形成亚硝基化合物而诱发肺癌。D：Distribution：药物吸收后通过细胞膜屏障向各组织、器官或者体液进行转运的过程(四)含氮化合物的氧化氮氧化物抗组胺作用减弱多巴胺等的代谢氧化脱去氨基，成为醛，再氧化为酸：消炎药舒林酸代谢转化为相应砜化合物，便失去活性；而还原产物硫醚化合物，却是真正的活性化合物脱硫反应：先氧化然后脱硫而转变为羰基化合物(六)还原反应硝基可还原为氨基或羟氨氯霉素的副作用可能由代谢后产生方法相结合，研究药物与体内生物物理和生物化学屏障转化为无活性的化合物，便产生解毒效果。阻滞代谢转化，消炎镇痛效果更好A：Absorption：药物从作用部位进入体循环的过程羟甲基，甲基化反应受阻，药物的作用时间变长。氮氧化物抗组胺作用减弱perhapscontroversially,10thatdrugmolecularweightmightbeincreasedwithefficacy(25%),toxicology(24%),clinicalsafety雌二醇分子中引入17位炔乙基取代，增加空间位阻，使羟基代主动转运：通过膜上的特异性载体蛋白，摄取氨基酸、糖类、生物膜的主要成分是脂质，药物必须有一定的脂溶性，才能透喜树碱不溶于水，引入碱性基团，可形成水溶性的三氟乙酸盐，任何药物均需及时抵达作用部位，并维持一定的浓度和时间，吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程副作用的发生，并能指导临床合理用药。杂环类药物环上的硫原子代谢氧化可生成亚砜或砜化合物脂溶性增加，但基团体积并未增大于排泄，药物经上述第I相转化后便和葡萄糖醛酸、硫水解反应常用来设计前药(八)乙酰化反应(九)甲基化反应代谢转化的最终目的是将外来物质变为水溶性，以利于排泄，药物经上述第I相转化后便和葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等缩合。水杨酸和对氨基水杨酸的缩合抗爱滋病药齐多夫定的代谢转化和缩合降血压药氯倍特药物代谢在药物研究中的作用结构修饰改变代谢转化的速率阻滞代谢转化